Roksitromisinin Farmakolojik Etkileri

Farmakolojik Eylem
Roksitromisin, yarı sentetik 14 üyeli bir makrolid ilacı olan yeni nesil bir makrolid antibiyotiktir. Etki mekanizması eritromisin ile aynıdır. Esas olarak bakteriyel 50S ribozom alt birimine bağlanır ve peptit transferini ve mRNA translokasyonunu bloke ederek bakteriyel protein sentezini inhibe eder, böylece antibakteriyel bir rol oynar. Karakteristik özelliği, makrofajlara, akciğer hücrelerine, alveollere ve polimorfonükleer beyaz kan hücrelerine hızla girebilmesidir. Roksitromisinin antibakteriyel spektrumu eritromisininkine benzer ve in vitro antibakteriyel etkisi eritromisininkine benzer. İn vivo antibakteriyel etki, eritromisininkinden 1-4 kat daha güçlüdür. Roxithromycin, Gram pozitif bakteriler üzerinde eritromisine göre biraz daha zayıf bir etkiye sahiptir ve Legionella pneumophila üzerinde eritromisine göre daha güçlü bir etkiye sahiptir. Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ve Ureaplasma urealyticum'a karşı antimikrobiyal aktivite, eritromisine benzer veya ondan biraz daha güçlüdür. Roksitromisin, Staphylococcus aureus (MRSA hariç), streptokoklar (Tip A, B, C streptokoklar ve Streptococcus pneumoniae dahil, ancak Tip G ve Enterococcus hariç), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, vb.'ye karşı güçlü antibakteriyel aktiviteye sahiptir; Ayrıca oral Bacteroides, Bacteroides niger, sindirim coccus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes ve diğer anaerobik bakterilerin yanı sıra toksoplazma ensefaliti, klamidya, mikoplazma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, vb. Helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, vb. üzerinde zayıf etkiye sahiptir. Roxitromisin, Gram pozitif bakterilerin çoğunu ve Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Influenza bakterisi, Mycoplasma pneumoniae gibi yaygın patojenik bakterilere karşı antibakteriyel aktivitesini inhibe edebilir. ve Lejyonella, solunum ve deri enfeksiyonlarında eritromisininkine benzer. Chlamydia trachomatis ve Ureaplasma urealyticum'un neden olduğu idrar ve üreme sistemi enfeksiyonlarına ve Treponema pallidum'a karşı etkilidir.

Farmakokinetik
Roksitromisin aside dirençlidir ve gastrik asitten zarar görmez. Gastrointestinal sistemden iyi emilir ve yüksek bir kan konsantrasyonuna sahiptir (Roksitromisin'in en yüksek kan konsantrasyonu, tüm makrolid ilaçlar arasında en yüksektir). 150 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, kandaki ilaç konsantrasyonu ortalama 6.6-7.9 μg/mL ile 2 saat sonra zirveye ulaştı. Absorbe edildikten sonra dokularda ve vücut sıvılarında dağılımı eritromisine göre daha yüksektir. Bademcikler, sinüsler, orta kulak, akciğerler, balgam, prostat ve diğer ürogenital dokulardaki ilaç konsantrasyonunun tümü etkili terapötik seviyelere ulaşabilir. Ancak anne sütünde içerik çok düşüktür. İlaç konsantrasyonu zaman eğrisinin altındaki alan (EAA) ve kandaki en yüksek ilaç konsantrasyonu, dozla doğru orantılıdır. Roksitromisinin protein bağlama oranı, 2,5 mg/L'lik bir kan konsantrasyonunda yüzde 96'dır ve klerens yarılanma ömrü 8.{10}}.5 saattir, bu da eritromisinden çok daha uzundur. İlaçlar esas olarak orijinal formlarında dışkı ile atılır ve bazıları ayrıca hipoglisemik metabolitler olarak da atılır. Diğer yaklaşık yüzde 7.4'ü ise idrar yoluyla atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda yarı ömür uzar ve ilaç konsantrasyon zaman eğrisi altındaki alan (EAA) artar. Şiddetli karaciğer sirozu olan hastalarda yarı ömür iki kat uzayabilir. Roksitromisinin absorpsiyon oranı yaştan etkilenmez ve genellikle az sayıda advers reaksiyona ve düşük toksisiteye sahiptir.

İlaç etkileşimleri
1. Roksitromisin ve sülfametoksazol (1:19) kombinasyonu, Haemophilus influenzae üzerindeki inhibitör etkiyi 2-4 kat artırabilir ve ilaç direnci insidansı yüzde 47,2'den yüzde 10,0'a düşebilir .
2. Proton pompası inhibitörleri (lansoprazol ve omeprazol gibi) ile birleştirildiğinde, roksitromisinin sistemik biyoyararlanımı değişmez, ancak roksitromisinin midedeki lokal konsantrasyonunu artırabilir. Bu etki, roksitromisin ve proton pompası inhibitörlerinin kombinasyonunun Helicobacter pylori'yi yok etmesine yardımcı olabilir.
3. Varfarin ile birlikte kullanıldığında, roksitromisin varfarin metabolizmasını inhibe edebilir, varfarinin kan konsantrasyonunu artırabilir ve kanama riskini artırabilir.
4. Prazoram, diazepam, midazolam ve triazolam gibi benzodiazepin ilaçları ile kombine edildiğinde roksitromisin, benzodiazepin metabolizmasından sorumlu karaciğer enzimlerini inhibe edebilir ve klirens oranını azaltarak, yarılanma ömrünü uzatarak ve artarak benzodiazepin ilaçlarının kan konsantrasyonunda artışa yol açar. dağıtım hacmi.
5. Roksitromisin ve pimozidin kombinasyonu, pimozidin metabolizmasını engelleyerek pimozidin kan konsantrasyonunda artışa yol açabilir ve uzamış QT aralığı, aritmi ve ani ölüm gibi belirli kardiyovasküler yan etkilere neden olabilir.
6. Digoksin ile birlikte kullanıldığında roksitromisin, digoksini inaktive edebilen bağırsak mikrobiyotasını temizleyerek vücuttaki digoksin bozunmasının azalmasına ve digoksin kan konsantrasyonunda artışa yol açarak toksik reaksiyonlara yol açabilir.
7. Roksitromisinin klopidogrel ile kombinasyon halinde kullanılması klopidogrelin kan konsantrasyonunda artışa neden olabilir.
8. Roksitromisin ve astemizol kombinasyonu, astemizolün kan konsantrasyonunda artışa neden olabilir.
9. Roksitromisin, siklosporin ile birlikte kullanılır ve siklosporinin emilimini artırabilir ve metabolizmasına müdahale ederek siklosporinin kan konsantrasyonunda artışa yol açabilir.
10. Roksitromisin ve ergotamin türevlerinin kombinasyonu, akut ergot zehirlenmesine (periferik vazospazm gibi) neden olabilir.
11. Doğum kontrol hapları ile birlikte roksitromisin almanın oral kontraseptiflerin etkinliği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
12. Roxithromycin'in karbamazepin ve ranitidin üzerinde çok az etkisi vardır.
13. Roksitromisinin teofilin üzerindeki farmakokinetik etkisi eritromisininkine benzer, ancak nispeten hafiftir. Teofilinin yarı ömrünü yüzde 8 uzatabilir ve yüzde 16 oranında ortadan kaldırabilir. Teofilin ile kombinasyon halinde kullanıldığında teofilin dozunun azaltılmasına gerek yoktur, ancak ilaç konsantrasyonu izlenmelidir.
14. Eritromisinden farklı olarak, roksitromisinin karbamazepinin farmakokinetik parametreleri üzerinde etkisi yoktur ve eş zamanlı olarak kullanılabilir.